
HPV的主要危害:
人们对HPV的认识较早,目前认为全部恶性肿瘤中有5%与HPV有关,全世界每年新发的HPV相关致癌病例约为60万,其中被国际癌症研究组织确认的存在HPV直接致病风险的受累部位包括子宫颈、阴茎、外阴、阴道、肛门周围和口咽部,因此HPV也被认为是致癌风险最高的病毒,同时也是宫颈癌的主要致病因素。
文献报道的无症状HPV感染女性约占人群的8-22%,目前HPV感染风险和女性年龄间的直接联系已经得到确认,年轻女性感染风险更大,随着年龄增长这一风险逐步降低。在诱发宫颈疾病方面,最常见的是HPV16,检出率约占所有发病病例的60%以上,其次是HPV31(15%)、HPV18(10-15%)和HPV33(12%)。
目前认为在男性群体中,HPV感染率要高于女性。欠发达国家健康人群中,口腔HPV感染率约为4.5-6.9%,男性感染率约是女性群体的三倍,吸烟人群感染率约是不吸烟人群的三倍。
除了可能致癌以外,HPV感染同生育力损害之间的关系是近期研究的热点。目前有研究认为HPV感染患者行试管婴儿的成功率要显著低于非HPV感染者,成功受孕率分别为23.5%和57%,受孕后自然流产率分别为66.7%和15%。目前对于HPV感染是否能够导致男性不育还存在争议,有研究认为HPV感染与精子活力降低有关,因此认为HPV感染可能使得男性生育力降低,而Golob等人的一项研究则称对340例不育夫妇的研究发现,男方是否感染HPV与其精液质量无显著关联,Schillaci等人的另一项研究也支持上述观点。综上,虽然目前缺乏对欲行辅助生殖人群的HPV筛查共识,但针对男性的疫苗开发和推广是有相当必要的。
HPV疫苗的应用现状:
目前市面上常见的HPV疫苗中,2价疫苗针对的就是HPV16/18两种亚型,能够预防超过90%的女性生殖系统相关HPV感染。4价疫苗则在2价基础上补充了对HPV6、HPV11感染的预防作用,有研究报道称其能够有效预防肛门部位HPV感染和尖锐湿疣的发生。
实际上,除了上述几种HPV亚型外,不论是2价或4价疫苗还可能通过交叉免疫对多种HPV亚型发挥作用,但这些作用往往较弱,并不能有效抑制相应HPV亚型可能造成的损害。
鉴于此,作用谱更为广泛的9价疫苗应运而生,在原先4价疫苗的基础上能够对HPV31、HPV33、HPV45和HPV52感染发挥有效预防作用。9价疫苗于2014年获得美国食品药监局(FDA)批准,次年获得欧洲药物使用管理委员会(CHMP)的批准。
目前已有多个针对9价HPV疫苗的研究,2009年一项涉及19个国家,超过14000名16-24岁的女性病例随机接受4价或9价HPV疫苗接种,全部病例接种疫苗前经筛查确认血清HPV阴性,PCR结果阴性,细胞学检查正常。研究发现在9价疫苗对传统4价疫苗针对的四种HPV亚型感染同样能够起到有效预防作用,同时对新增的5种HPV亚型有更好的针对性。
副作用方面,和所有其他疫苗一样,HPV疫苗也存在一些包括局部红肿、疼痛、麻木,头晕乏力,发热、恶心等在内的局部和全身不良反应,上述反应均为HPV疫苗注射后的非特异性反应,目前尚未有疫苗特异致死和致畸病例的报道。
综上,经过十数年的不断探索推进,HPV疫苗研发和应用领域已取得了可喜的成果,有针对性地进行预防性HPV疫苗接种能够有效降低HPV感染的致病风险,最新的9价HPV疫苗对HPV6、11、16及18的抗体应答效率与4价HPV疫苗类似,并能有效预防敏感人群中HPV31、33、45、52及58相关的感染和疾病传播。因此,建议存在高危致病风险人群在有条件的情况下预防性实施HPV疫苗注射。